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专题报道 | 第二会场:共议辅助生殖技术,展示前沿实验成果

出处:网络整理日期:2025-01-23 04:00:49编辑:佚名

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“作为一名医疗工作者,我正式宣誓:

1.把我一生奉献给人类;

2.我将首先考虑病人的健康和幸福;

3.我将尊重病人的自主权和尊严;

4.我将保守病人的秘密;

5.我将用良知和尊严,按照良好的医疗规范来践行我的职业;

6.我将继承医学职业的荣誉和崇高的传统;

7.我将分享我的医学知识,造福患者和推动医疗进步;

8.我将重视自己的健康,生活和能力,已提供最高水准的医疗;

9.我庄严地、自主地、光荣地做出这些承诺。”

乔杰院士和黄荷凤院士带领年轻医生以及全场与会人员共同进行的震撼人心的希波克拉底誓言宣誓仿佛还回荡在我们的耳畔,精彩的学术讲座已经拉开了帷幕!

在这万物吐露春芽,萌发生机之时,由北京大学第三医院、中国医师协会主办的“中国大陆辅助生殖技术成功应用三十周年纪念活动暨健康生殖研讨会”继续在雁栖湖畔如火如荼的进行着。在健康大步走、开幕式等精彩的环节过后,我们迎来了今日的学术饕餮盛宴!

今日下午的学术研讨依旧分为八个会场,为千余学者带来了包括生殖内分泌疾病与促排卵、临床实验室、生殖男科学从基础到临床、生殖生物学青年论坛、北京医学会青委会成立会暨首届学术论坛、宫腹腔镜不孕诊治及并发症处理、生殖护理心理疏导、伦理与管理八个会场的精彩会议。

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学术讲座

主题:临床实验室

作为亚洲较早诞生试管婴儿的地区,香港大学玛丽医院的杨树标教授就这一议题做了关于香港经验的介绍。其他专家讲坛的内容主要围绕着线粒体捐赠技术,精子DNA损伤和修复,胚胎的分割技术,PGD技术和ICSI使用率的思考。今天的辅助生殖实验室SOP展示环节主要针对PGD活检技术,除了来自三个不同生殖中心的老师向我们展示了他们胚胎活检技术的标准操作流程外,还邀请了全国各地的专家进行技术交流和点评。在专题研讨会的环节,来自中国医科大学附属盛京医院的谭季春教授就贺美奇在促排卵中应用的与大家进行了深入探讨。至此第二会场的议程圆满结束。

曹云霞教授:线粒体捐赠技术难点和伦理探讨

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来自安徽医科大学的曹云霞教授对线粒体捐赠技术难点和伦理进行了探讨。遗传性线粒体疾病为发生在卵子中的线粒体DNA(mtDNA) 突变引起的母系家族性疾病。线粒体捐赠技术可有效减少疾病线粒体的传递,同时也引发了国际上的争议。目前认为线粒体捐赠技术面临的伦理问题主要包括:第一,子代拥有来自“三位父母”的遗传物质(“三亲婴儿”)。人们既担心三个人遗传物质的混合会影响孩子对个人身份的认知和对家庭关系的理解,也担心线粒体捐赠技术如获批准会不会被滥用并导致“设计婴儿”的出现。第二,关于线粒体捐赠技术是否涉及基因修饰以及这些修饰会不会在后代中得到遗传存在巨大争议。最后,如果线粒体捐赠技术在人类实行临床研究获得批准,如何严格监管这项新兴生殖技术的应用并完成对子代的严格跟踪随访。曹教授对这三个问题进行了辩证的讨论,她认为,和既往许多新兴治疗方法和技术一样,线粒体捐赠技术在理论和实践上都引起了广泛的伦理方面的关注。这些伦理上的担忧已经成为阻碍进一步深入研究以及开展临床研究以检测线粒体捐赠技术在人体中的安全性和有效性的障碍。曹教授最后进行了总结和倡议:进行更广泛和深入的动物模型研究和临床前研究,从而进一步验证线粒体捐赠技术的安全性和有效性,是国内外科学家和临床医生的重任。

黄学锋教授:精子DNA损伤的修复及临床意义

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来自温州医科大学附属第一医院的黄学锋教授就精子DNA损伤的修复及临床意义进行了精彩的演讲。由于不再进行转录和翻译,精子不具有对自身DNA损伤的修复能力。DNA损伤精子具有使卵子受精的能力,但胚胎发育潜能决定于DNA损伤修复的结果,未能或部分修复的胚胎会凋亡致死,也可携带DNA损伤而带有DNA突变或染色体畸变,只有完全修复才使胚胎获得遗传的稳定性。黄教授通过总结目前的文献发现,卵子、合子和囊胚都具有大量DNA修复相关的mRNA和蛋白质,可在受精阶段、受精卵第一次分裂阶段和早期胚胎发育阶段具有修复DNA损伤的能力。单链DNA损伤较易被修复,其机制包括核苷酸切除修复 (NER)、碱基切除修复 (BER)、错配修复 (MMR)和复制后修复(PRR),双链DNA损伤的修复包括非同源末端连接(NHEJ)和同源重组(HR)。这些机制在体细胞中已经较为明确,但在卵子及其胚胎中的确切作用仍较少研究。一些临床研究表明,卵子质量是影响精子DNA损伤是否影响体外受精结果的重要因素,提示了卵子对DNA损伤的修复能力。通过以上研究证据,黄教授认为,改善和降低精子DNA损伤可改善DNA损伤精子行辅助生殖的临床结果,而提高卵子、合子和胚胎的DNA损伤的修复能力也可作为潜在手段之一。

杨树标教授:临床和实验室研究共同推进生殖医学——香港的经验

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来自香港大学的杨树标教授分享了关于临床和实验室研究共同推进生殖医学的香港经验。杨教授首先进行了总结性的发言,他认为,在生殖医学领域和临床机构中,临床工作为实验室的基础研究提供了临床问题,实验室能够相应地解释临床观察,反过来,实验室研究能够开发新假设和方法,实验室又能够验证新假设和方法。对这一总结,杨教授利用“高血清雌二醇对植入效果的争议”这一科学问题,从实践经验和生动的研究案例对他的思路进行了描述和补充:对于高雌激素降低妊娠率的临床问题,已有研究报道高雌激素是通过影响子宫内膜形态,从而影响子宫内膜血流。那么其中的分子机制是什么?实验室研究则发现,这一过程受到了子宫内膜基因表达的影响,并探索出了影响着床的相关基因。通过实验室的基础研究,相关的假设又能够得到验证。最后,杨教授总结到,临床医生、护士和科学家必须携手合作,促进生殖医学的繁荣发展。

邵小光教授:ICSI使用率的变化和思考

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来自大连市妇女儿童医疗中心的邵小光教授查阅并总结了ICSI使用率的变化,并对这一现象提出了自己的思考。与妇科肿瘤学、围产期医学等传统医学不同,生殖医学不仅终极目标不甚清晰,其指征、远期预后等也极其模糊。当代的辅助生殖技术(ART)指征早已扩大到不孕症之外,2006年ESHRE 提出的ART适应症分三大类共计16种异常,其中俨然包括:同性恋伴侣、独身女性 、同胞的治疗、伴侣一方为艾滋病患者、以治疗为目的的ART,甚至都尽量避免使用“不孕症”这个名词。卵胞浆内单精子注射(ICSI)是针对受精障碍的最有效的ART手段,然而众所周知的是,在1992年首次报道了ICSI新生儿诞生的整整3年之后的1995年,才终于确立了对小白鼠(最普遍的实验动物)卵内注射受精技术。人类卵子细胞大而胞质透明,因此更容易注入精子,同时也相对容易实施核移植等操作。这种路径,与医疗新技术、新药物的从实验动物的成功、到临床试验多重验证、再到临床应用的路径截然不同。生育治疗成效需要终其子代整个一生进行观察,人类正在用自己子孙的未来去验证ICSI的安全性。然而,ICSI使用比率却出现了令人吃惊的增长,适应对象明显扩大。在全世界范围内,来自56个国家的2352个生殖中心1050300个周期的结果显示,ICSI周期的比率由2004年的60.6%增加到2005年的62.9%;其中中东96%、拉丁美洲81%、北美洲70%、欧洲76%、澳大利亚和新西兰56%。所以,针对不孕症的ICSI技术,其位置究竟应该放在在哪儿?邵教授对这一现状作出了详细的解读,在场的听众均点头称赞,好评连连。

Prof.David Cram:胚胎节段性染色体失衡及其妊娠结局

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来自澳大利亚莫纳什大学的David Cram 教授为我们讲述了其团队对胚胎节段性染色体失衡的研究过程。节段性染色体失衡定义为亚微观的基因微缺失/重复,大小从小至1Mb到超过100Mb。这类异常由多重机制引起,包括着床前胚胎的重组、复制、DNA修复相关的错误。为了检测这一现象,David教授团队研发了一项高分辨率的二代测序方法,用于可靠、准确地检测流产组织、囊胚滋养层活检组织的染色体不等倍性和节段性失衡。研究结果发现22.5%的胚胎有节段性失衡,9%的胚胎有嵌合。基于独立的流产组织和囊胚中片段的独立比较研究,David教授推测,胚胎中大片段的缺失能够导致着床后胚胎致死;小片段的缺失/重复在妊娠初期的中后期引起胎儿死亡;且整条染色体嵌合是流产的一个重要原因。

孙莹璞教授:PGD与罕见病及其阻断措施

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来自郑州大学第一附属医院的孙莹璞教授阐述了PGD在阻断罕见遗传疾病中的应用。染色体平衡易位在新生婴儿中的发生率约为1/500~1/1000。平衡易位携带者通常没有临床表征,理论上这类患者生育染色体正常后代的概率仅有1/18,生育平衡易位携带者后代的概率为1/18,另有16/18因染色体非整倍体而流产或生育畸形儿。植入前遗传学诊断是解决这类问题的有效途径,但是传统方法诸如FISH、基因芯片等常规技术只能在植入前胚胎水平诊断染色体非整倍体,无法识别胚胎的染色体平衡易位携带;因此患者移植胚胎后仍有约50% 的几率生育携带平衡易位的子代,家庭将再次承受高发反复流产、生育畸形患儿的风险。国内外阻断染色体平衡易位向子代传递是一大难题,现行技术临床推广难度大、失败率高,孙莹璞教授及其团队根据本中心已有的胚胎植入前遗传学诊断技术并查阅国内外文献,最终成功建立了MaReCs新技术并应用于临床,使患者分娩完全健康婴儿。该技术处于国际领先水平并已在临床全面推广,对阻断染色体结构异常患者向子代垂直传递,提高人口质量具有重要意义。

林戈教授:二代测序技术用于染色体异常PGT的实验室质控

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来自中信湘雅生殖与遗传专科医院的林戈教授为我们带来了二代测序技术用于染色体异常PGT的实验室质控的生动演讲。随着单细胞全基因扩增技术和二代测序技术飞速发展,NGS技术在PGT中得到广泛应用,林教授就二代测序技术在染色体异常PGT的实验室质控进行了探讨。二代测序技术检测染色体异常PGT的主要适应症是夫妻双方或之一携带有染色体异常,包括染色体的结构异常和数目异常,常见的包括罗氏易位携带者,平衡易位携带者,倒位携带者等。易位携带者的两个断点都位于端粒区域时,建议应采用FISH进行诊断。在运用NGS进行染色体异常PGT的过程中,必须建立并遵循严格的质量控制标准。主要包括:在样本的收集和全基因组扩增步骤尽可能避免样本混淆,扩增失败和样本污染等情况,对扩增产物制定严格的质控;在测序步骤,建立基于少量细胞(单个细胞或3~5个细胞)的分析拷贝数变异(CNV)的标准化检测流程,测序数据符合质控要求;针对NGS结果解释和报告发放环节,建立标准化的结果报告格式。

黄元华教授:冷冻生物学和胚胎冷冻

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来自海南医学院第一附属医院的黄元华教授分享了他对冷冻生物学和胚胎冻融的思考。胚胎低温保存是人类辅助生殖技术的重要支持技术,配子和胚胎冷冻技术已经成为各辅助生殖技术机构不可或缺的技术。哺乳动物细胞中,低温生物学涉及的低温范围在-87℃至-273.15℃,但绝大部分应用-196℃。这是液氮的沸点,满足细胞冻存的要求,且易于获取。在生物标本冻存中,依据降温速率,可分为超速(

丁晨晖、吴克良、金海霞教授:胚胎活检SOP展示

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胚胎活检是PGD的重要步骤,既要保证得到足够完成诊断的遗传物质,又要尽量减少对胚胎造成的损伤,使PGD能够顺利完成,并且胚胎移植后能够正常发育。在本次会议中,来自中山大学附属第一医院生殖中心的丁晨晖医师、山东大学附属生殖医院的吴克良医师、郑州大学第一附属医院生殖中心的金海霞医师在此环节主要讨论了胚胎活检的实验室标准作业程式(standard operating procedure,SOP),主要包括极体活检、卵裂球活检,和囊胚期活检。此外,三位老师还介绍了各自中心的IVF实验室和周期数据。在进行了文字展示后,各位教授均通过视频展示了本中心的胚胎活检操作,在场听众均回味无穷。

在三位专家展示过胚胎活检的SOP操作后,孙莹璞,林戈,徐艳文,丁晨晖,吴克良,金海霞,黄锦教授等人对此SOP操作进行了众多点评。

林戈教授对不同的活检操作在胚胎实验室的实际临床应用发表了自己的观点,黄锦教授也对不同中心间胚胎活检操作的差异进行了深入讨论,各位专家也互相充分交流了彼此的临床实践经验。大家对这一新颖的环节也热情颇高,回味无穷。

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今天的会议内容汇集了临床基础应用到最新前沿进展,让诸位学者意犹未尽。转眼间,三天的会议已经进行大半,在明日的学术研讨中,以交叉学科论坛为核心,包括生殖医学在政府和学会推动下的发展、生殖内分泌疾病研究进展、生殖医学基础与临床研究进展、国家临床中心助力学科发展为主题的精彩讲座,除此之外,还有疑难病例讨论环节,与诸位同仁们共话生殖疑难杂症。

为了带领各位老师直击精彩会议盛况,中国妇产科网获得了大会转播权,明天将会继续为大家带来现场直播,点击下方“阅读原文”,立即和我们一起“空降”现场吧!

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