MEDICAL GUIDE
一般乳腺肿瘤术后需要配合放、化疗治疗或者靶向药物治疗。而放化疗对于生殖细胞都是有影响的。
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化疗、放疗 以及靶向治疗影响
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化疗
化疗损伤卵巢的主要机制是生殖细胞与间质细胞的破坏，导致卵巢储备的耗竭。
烷基化剂类如环磷酰胺是对生殖腺产生毒性最强的化疗药物，其次为铂类和紫杉醇类。
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放疗
放疗方面，有文献[1]汇报20Gy的射线辐射至盆腔可增加卵巢早衰风险。
乳腺肿瘤患者接受全乳房的标准辐射剂量为 50 Gy，其中有2.1~7.6Gy可散射至子宫，远低于诱导卵巢早衰剂量
但是乳腺放疗期间盆腔仍然可被检测到辐射剂量， 期间仍然不建议患者妊娠或通过辅助生殖技术获取卵母细胞
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靶向治疗
靶向治疗方面，典型代表靶向药物为曲妥珠单抗。对曲妥珠单抗治疗乳腺肿瘤导致的生殖毒性，尚需进一步研究证实。
研究[2]显示，曲妥昔单抗并不增加诱导患者闭经风险，但可能增加胎儿先天性缺陷风险;
一项纳入1549例乳腺癌患者，采用曲妥珠单抗持续治疗的研究[3]显示，曲妥珠单抗治疗不增加乳腺癌患者发生治疗性闭经的风险。
对曲妥珠单抗治疗乳腺肿瘤导致的生殖毒性，尚需进一步研究证实。
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生育意愿和生育力保存
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一项关于肿瘤幸存者态度和经历的调查显示，35% 的未生育肿瘤患者希望怀孕，3% 的已生育患者希望将来再要一个孩子
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育龄期女性乳腺癌病人生育力保存方式主要包括胚胎冷冻、卵母细胞冷冻、另外还有卵巢组织冷冻
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胚胎冻存主要用在已婚且婚姻关心稳定的家庭
今天我们主要来说一说卵母细胞冷冻
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卵母细胞冷冻
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卵母细胞冷冻一般需要平均10-12天的促排卵治疗时间
如果距离化疗前2周以上，在充分知情同意的基础上可以进行促排卵治疗
部分患者会担心
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1.延迟肿瘤治疗会不会影响治疗效果
2.促排卵治疗引起的超生理剂量的雌孕激素水平，会不会导致激素敏感类乳腺肿瘤的进展
一些临床研究
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一篇回顾性分析统计对比促排卵治疗与未进行促排卵治疗的乳腺癌5年生存率，差异无统计学意义（95%vs92%，P=0.16），不影响其长期生存利益［4］
来自瑞典的一项全国前瞻性队列研究,对接受生育力保存的乳腺癌患者（n=425）和未行生育力保存患者(n=850)进行了为期 23年随访，分析显示无论是否采用激素刺激，乳腺癌复发率和死亡率与其无关［5］
2022年一篇 meta分析结果显示，ART过程并不会增加乳腺癌发病风险[6]
卵母细胞冷冻前进行的卵巢刺激会提高体内雌激素水平，目前应用芳香化酶抑制剂（来曲唑）的促排卵方案，大大减少了促排卵过程中雌激素水平的升高带来的可能促进肿瘤细胞增殖的不良影响。
多项研究显示[7]，添加芳香化酶抑制剂的卵巢刺激方案和后续妊娠未增加肿瘤复发风险
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卵母细胞冷冻效率
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文献报道，单个玻璃化冷冻 复苏卵子活产率为6.4%；
建议年龄＜38岁女性冷冻15-20个MⅡ期卵母细胞，从而保证该女性至少有1次活产的机会为70%-80%
对于38-40岁妇女，若冷冻25-30个MⅡ期卵母细胞，则可保证其至少有1次活产的机会为65%-75%[8]
1.Bajpai J，Majumdar A，Satwik Ｒ，et al． Practical consensus recommendations on fertility preservation in patients with breast cancer［J］． South Asian J Cancer，2018，7(2) :110-114． DOI:10．4103 /sajc．sajc_113_18．
2.Andrikopoulou A, Apostolidou K, Chatzinikolaou S, et al. Trastuzumab administration during pregnancy: an update[J]. BMC Cancer, 2021, 21(1): 463. DOI: 10.1186/s12885-021- 08162-3
3.Lambertini M，Ceppi M，Cognetti F，et al.Dose-dense adjuvant chemotherapy in premenopausal breast cancer patients: a pooled analysis of the MIG1 and GIM2 phase Ⅲ studies ［J］． Eur J Cancer，2017，71: 34-42． DOI: 10．1016 /j．ejca．2016．10．030．
4.Marklund A, Eloranta S, Wikander I, et al. Efficacy and safety of controlled ovarian stimulation using GnRH antagonist protocols for emergency fertility preservation in young women with breast cancer--a prospective nationwide Swedish multicenter study y[J]. Hum Reprod, 2020, 35(4): 929-938. DOI: 10.1093/humrep/deaa029.
5.Marklund A, Lekberg T, Hedayati E, et al. Relapse rates and disease-specific mortality following procedures for fertility preservation at time of breast cancer diagnosis[J]. JAMA Oncol, 2022, 8(10): 1438-1446. DOI: 10.1001/ jamaoncol.2022.3677.
6.Cullinane C, Gillan H, Geraghty J, et al. Fertility treatment and breast-cancer incidence: meta-analysis[J]. BJS Open, 2022, 6(1): zrab149. DOI: 10.1093/bjsopen/zrab149
7.Oktay.k,Harvey BE,Partridge AH,etal.Fertility Preservation in Patients With Cancer:ASCO ClinicalPractice Guideline Update [J].J Clin Oncol,2018,36(19):1994-2001.DOI:10.1200/JCO.2018.78.1914
8.Doyle JO，Ｒichter KS，Lim J，et al.Successful elective andmedically indicated oocyte vitrification and warming for autologousin vitrofertilization，with predicted birth probabilities for fertilitypreservation according to number of cryopreserved cocytes and ageat retrieval［J]．Fertil Steril，2016，105(2) :459-466．e2． DOI:10．1016 /j．fertnstert．2015．10．026．
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