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乳腺癌一周资讯第32期，卵母细胞/胚胎冷冻的生育力保存对于乳腺癌患者的无病生存期没有影响，乳腺癌患者可以安全放心地选择保留自己做母亲的可能性。

本期提要

1. 冻卵保存生育力不影响乳腺癌患者无病生存

2. 双重抗HER2疗法24周增加患者病理缓解率

3. 小于0.8mm的HER2+乳腺癌无需辅助治疗

01

冻卵保存生育力不影响乳腺癌患者无病生存

乳腺癌可以发生在育龄妇女之中，癌症治疗可能会损伤女性的生殖能力，让乳腺癌患者失去成为母亲的机会，这将会影响患者的一生。最近的研究分析了生育力保存（FP）技术对乳腺癌预后的影响，发现这并不会影响患者的无病生存，乳腺癌患者可以安全放心地选择以保留自己做母亲的可能性。研究发表于《Cancer》。

图1研究分析了329名妇女的情况

这项研究回顾性分析了2007-2017年被诊断为浸润性乳腺癌的329名女性，其中207名选择了卵母细胞/胚胎冷冻保存技术保存了生育能力，122名患者没有选择这一治疗。由于在保存生育能力的过程中需要刺激排卵，因此在此期间，可能会有2周患者的雌激素水平会达到正常月经水平的10～20倍。研究分析了这一过程对于患者局部复发、远处转移、对侧乳腺癌以及新发恶性肿瘤的影响。

结果发现，接受FP治疗的女性年龄更轻（35岁 vs 37岁; p=0.009），更可能为II/III期患者（67% vs 55%; p=0.03），需要辅助化疗的比例更高（77% vs 65%; p=0.01）。

不过，在平均随访43个月之后，FP组和非FP组之间的DFS风险相近（93% vs 94%; HR 0.7, 95%CI 0.3-1.7）。两组之间的肿瘤ER阳性（79% vs 83%; p=0.38）和需要接受新辅助化疗（41% vs 48%; p=0.32）的比例相近，接受新辅助化疗后的DFS（1.4, 0.2-9.1）和ER阳性患者的DFS也相近（0.4, 0.1-1.6）。

图2是否接受FP治疗对患者DFS没有影响

研究认为，是否接受卵母细胞/胚胎冷冻保存技术保存生育能力对于乳腺癌患者的DFS没有显著影响，即使在接受卵巢刺激期间女性的肿瘤依然存在、ER阳性或需要新辅助化疗的情况下，患者的DFS也不会有显著变化。因此，乳腺癌患者可以安全放心地选择这一技术以保留自己做母亲的可能性。

02

双重抗HER2疗法24周增加患者病理缓解率

HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的15%～20%，这类乳腺癌更具侵袭性，但随着抗HER2治疗的出现，患者预后有了明显改善。最近的研究探索了不使用化疗的双重抗HER2治疗对于HER2阳性乳腺癌患者的疗效，结果发现，使用拉帕替尼（Lapatinib）+曲妥珠单抗（Trastuzumab）治疗24周可以提高患者的病理学完全缓解（pCR）率。研究发表于《Clinical Cancer Research》。

图3研究纳入了97名患者

这项随机临床2期TBCRC023研究（NCT00999804）纳入了97名HER2阳性的乳腺癌患者，肿瘤的中位直径为5cm，33例接受了12周的双HER2治疗，64例接受了24周的双HER2治疗。其中，94例患者的肿瘤可以被评估，患者的中位年龄为51岁，55%为绝经后患者，ER阳性率为65%，约1/3的患者临床分期为III期。

结果发现，接受了24周双重抗HER2治疗的患者pCR率更高（28% vs 12%）。这主要是由于ER阳性患者的pCR率在24周治疗后更高所致（33% vs 9%），30%的12周治疗患者的残留肿瘤不超过1cm。在ER阴性的患者中，两组之间的pCR率相近（18% vs 20%），接受12周的治疗后，患者的残留肿瘤均大于1cm。

图4 ER阳性患者双重抗HER2治疗的疗效更好

患者对于治疗的耐受性良好，最常见的毒性反应为1-2级腹泻和痤疮，仅1名患者的4级肝功能异常被认为与治疗有关。12周组中有1名患者因疾病进展而退出研究，24组中有7名患者因为同样的原因退出研究。

研究认为，HER2阳性乳腺癌患者使用双重抗HER2治疗能够在不使用化疗的前提下使患者达到pCR，但在ER阳性的患者中效果更好。乳腺癌患者可以通过检测相关的生物学标志物和临床信息实现更为个体化的治疗，这一研究的结果可以作为患者选择治疗时适当升级或降级的依据。

03

小于0.8mm的HER2+乳腺癌无需辅助治疗

HER2阳性、淋巴结阴性、肿瘤体积较小的乳腺癌患者不一定需要辅助治疗。最近的研究回顾了这类患者接受辅助化疗和曲妥珠单抗治疗后的结果发现，肿瘤直径小于0.8cm的HER2阳性、淋巴结阴性的乳腺癌患者可能无需辅助治疗也能有很好的预后。研究也发表于《Clinical Cancer Research》。

图5研究发表于《Clinical Cancer Research》

研究回顾性分析了浙江大学附属第二医院1998-2009年间接受治疗的HER2阳性pT1N0M0乳腺癌患者587例，根据其接受的治疗分为三组：未接受辅助治疗（A组）、仅接受了辅助化疗（B组）以及接受了辅助化疗+曲妥珠单抗治疗（C组），分析了每组的无病生存（DFS）、总生存（OS）、远处无复发生存（DRFS）和乳腺癌特异性生存（BCSS）。

结果发现，在中位随访了123.0个月之后，A/B/C组的10年DFS率分别为81.0%、65.4%和97.3%（pA/B组之间的生存没有显著差异（HR 0.982, 95%CI 0.930-1.036; p=0.498），但C组的DFS预后较B组更好（0.071, 0.025-0.204; p

肿瘤直径较大与DFS缩短有关（2.384, 1.549-3.056; p肿瘤直径≥0.8cm的患者接受辅助化疗+曲妥珠单抗后，DFS、OS、DRFS和BCSS有所改善，但肿瘤直径

图6 B/C组间的DFS差异明显

研究认为，对于肿瘤直径≥0.8cm的HER2阳性pT1N0M0乳腺癌的患者，应推荐采用辅助化疗+曲妥珠单抗治疗，而对于肿瘤直径

参考文献

[1]Letourneau JM, Wald K, Sinha N, et al. Fertility preservation before breast cancer treatment appears unlikely to affect disease-free survival at a median follow-up of 43months after fertility-preservation consultation.Cancer. 2019 Oct 22. doi: 10.1002/cncr.32546.

[2]Rimawi MF, Niravath P, Wang T, et al. TBCRC023: A Randomized Phase II Neoadjuvant Trial of Lapatinib Plus Trastuzumab Without Chemotherapy for 12 vs. 24 Weeks in Patients with HER2-positive Breast Cancer.Clin Cancer Res. 2019 Oct 29. pii: clincanres.0851.2019. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0851.

[3] He X, Ji J, Tian M, et al. Long-Term Survival Analysis of Adjuvant Chemotherapy with or without Trastuzumab in Patients with T1, Node-Negative HER2-Positive Breast Cancer.Clin Cancer Res. 2019 Sep 12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0463.

本文首发：医学界肿瘤频道