一起来认识他莫昔芬

他莫昔芬(枸橼酸他莫昔芬片)，一种主要用于绝经前激素受体阳性的乳腺癌患者辅助内分泌治疗药物，发挥治疗和预防肿瘤复发的作用。

他莫昔芬为非甾体抗雌激素药物，其结构与雌激素相似，能够与雌激素竞争结合细胞内的受体，在乳腺组织中有抗雌激素作用。当乳癌细胞内有雌激素受体(ER)时，则雌激素进入肿瘤细胞内，与其结合，促使肿瘤细胞遗传物质的合成，刺激肿瘤细胞生长，而他莫昔芬的活性代谢产物进入细胞内，与雌激素竞争结合雌激素受体，形成受体复合物，阻止雌激素作用的发挥，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。

最初在20世纪60年代，他莫昔芬被作为一种避孕药进行研究，然而随着研究的深入以及科学家之间的相互联系与互相启发，在20世纪70年代发现其可用于乳腺癌治疗和预防，与此同时，在70年代还发现了雌激素作用的靶点——雌激素受体，这更进一步推动了他莫昔芬的研究以及内分泌治疗的发展。人们关于卵巢功能与乳腺癌发展之间的联系的研究有很久的历史，最初是通过临床观察发现到切除卵巢可以降低乳腺癌发病率或者改善预后，随后在实验中得到验证，即早期切除卵巢可以降低高发病率小鼠乳腺癌的发病率，而卵巢提取物，雌激素，则可促进乳腺肿瘤的发生，这使得科学家进行思考，抑制雌激素的作用可能会预防这种疾病的发生。后续的临床研究与实验研究也证实包括他莫昔芬在内的内分泌治疗确实改善了患者预后情况，且在研究中还发现，持续低剂量长时间的使用他莫昔芬有更好的治疗效果，而目前指南推荐口服他莫昔芬治疗时间为5-10年。

老话说“是药三分毒”，他莫昔芬治疗也会带来副作用，在20世纪80年代中期，实验室研究中发现他莫昔芬能促进子宫内膜癌的生长，会增加患子宫内膜癌的风险，在1990年在大鼠体内发现肝脏肿瘤，提示会影响肝脏功能甚至增加患肝癌的风险，幸运的是并未在临床中发现应用他莫昔芬与肝脏肿瘤有明显的相关性。而随着研究的深入、研究手段的进步以及临床应用的增加，后续发现了一些其他副作用，包括胃肠道反应，如食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等，以及对生殖系统的影响，如出现月经失调、闭经、阴道出血、外阴搔痒、子宫内膜增生等，更少见的是对皮肤、肝功能、眼睛等的影响。建议患者服药期间定期复查，如果出现不良反应及时来医院就诊，当然，严重不良反应的发生并不多见，所以不必惊慌。

另外，对于有生育需求的患者，该如何进行内分泌治疗呢?首先，根据相关的临床指南，没有证据显示生育会降低乳腺癌患者的预后，其次，对于有生育需求的乳腺癌患者，有清晰的解决方案。一方面，可在手术等治疗前进行生育功能保护措施，包括胚胎冻存、冻卵、低温保存卵巢组织等，需要化疗的患者可在化疗期间使用GnRHa(促性腺激素释放激素激动剂)来保护卵巢功能，另一方面，乳腺原位癌的患者手术和放疗结束后或乳腺浸润癌的患者术后2-5年可考虑生育，在受孕前3个月停止内分泌治疗，直至生育后哺乳结束，再继续完成既定5-10年的内分泌治疗。

临床工作还发现内分泌治疗期间出现肿瘤进展的情况，包括复发和转移，其中尤其以骨转移为多见，众多学者认为与内分泌治疗耐药相关，包括原发性耐药及继发性耐药，基于这方面的研究，更多的机制被研究，相关的药物在研发和进入临床，希望能够改善更多患者的预后。